Nature Genetics :高栋/陈洛南等在细胞的起源，如高栋/陈洛南

对于了解癌症的发生，干细胞/祖细胞的鉴定和上皮细胞谱系层次的表关重要。

20208月17日，中国科学院上海生化细胞研究所高栋、陈洛南和斯隆-凯特琳纪念癌症中心ChenYu共同通讯在NatureGenetics在线发表题为在线发表Single-celltranscriptomicsidentifiesadistinctluminalprogenitorcelltypeindistalprostateinvaginationtips该研究论文表征了小鼠的35129个细胞，并对其进行了鉴定Tacstd2，Ck4和Psca独特的腔细胞类型(称为标志)C型腔细胞，Luminal-C）。位于远端内陷尖端(称为远端内陷尖端)Dist-Luminal-C）的Luminal-C细胞表现出更大的体外器官形成能力和体内上皮导管再生能力。Luminal-C细胞的谱系表明，Dist-Luminal-C远端内腔谱系通过自我更新和分化重建。Dist-Luminal-C细胞中Pten缺失导致上皮内瘤变。

该研究进一步表征了11374人的细胞，并证实了这一点h-Luminal-C细胞的存在。本研究提供了对谱系层次的见解Dist-Luminal-C细胞被认定为腔祖细胞群，并提出了癌症的潜在细胞起源之一。

上皮由腔细胞、基底细胞和神经内分泌细胞组成。虽然已经报道了基底干细胞和管腔干细胞，但它们的识别仍然难以捉摸，上皮细胞的谱系仍然不清楚。

以前的研究表明，一些基底细胞可以产生所有三种上皮细胞谱系。最近，发现基底细胞和腔细胞都能产生含有基底细胞和腔细胞谱系的类器官。基底细胞和腔细胞在人工条件下具有转化和分化的能力。体内谱系实验表明，成年老鼠的基底细胞和腔细胞在很大程度上是独立的，并在产后发育过程中识别出多能和单能祖细胞。然而，两项独立的研究表明，稀有的基底细胞在体内再生过程中有能力产生腔细胞。

在类器官培养条件下，近端区域的Sca-1 /Nkx3.1-腔细胞被认定为双能腔祖细胞。完整的远端区域是否有不同亚类的干细胞/祖细胞特征仍不得而知。值得注意的是，表达在生理条件下作为腔干/祖细胞定义的标志物的细胞类型尚未确定。

癌症是世界上最常见的癌症之一，也是西方国家男性死于癌症的第二大主要原因。虽然大多数人类原发性癌症都有管腔表型，但基底细胞和管腔细胞可以作为模型系统中癌症细胞的起源。然而，在生理条件下，上皮细胞的干细胞样可塑性和癌细胞的起源尚未确定。最近，基底和管腔细胞群表现出自我维持作用，两种类型的细胞都可能导致癌症。然而，基底细胞的致癌转化需要基底到腔细胞的转化。此外，在某些情况下，腔内细胞更倾向于成为癌起源细胞。这些研究强调了在各种情况下识别腔干/祖细胞的需要。

单个细胞的无偏特征可以提供对上皮细胞谱系层次的基本了解，并指示潜在的干/祖细胞类型。最近，新兴的单细胞RNA测序（scRNA-seq）该技术允许在单个实验中查询数千个单个细胞中的基因表达。

通过本研究scRNA-seq成功分析了35、129个成年鼠细胞和11、374个人细胞。通过这种强大的方法，该研究定义了腔总细胞的数量，并确定了在稳态和再生过程中具有腔干/祖细胞特征的候选人。此外，这项研究还显示了这些细胞起源于癌症的潜力。

原始出处：

WangxinGuo,LinLi,JuanHe,etal.Single-celltranscriptomicsidentifiesadistinctluminalprogenitorcelltypeindistalprostateinvaginationtips.NatureGenetics.Published:17August2020