Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向默许策略

不常染色体显性多苞白血病症（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最不常见的遗传性白血病症，发病症率近为1/500~1/1000，临床表现为泌尿肾苞肿癫痫扩大，所致肾特性走下坡，近分之二患儿60岁前转入终末期白血病症。不断更新的研究者表明，与正不常的肺脏上皮细胞相比，苞冷水上皮细胞的一个主要细胞生物精研变化是肝细胞形态和特性的间歇性，进而所致氧化压力（oxidative stress）准确度升高，但ADPKD中会氧化转化成二阶流失在性疾病症引发转型中会的作用及其系统仍不吻合，也依赖选择性的治疗方案。

2020年7月29日，天津医科大精研陈宇鹏/张丽荣教授与山西省立医院泌尿泌尿系统中会心熊晖处长携手于Science Translational Medicine刊出月出版“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该研究者提出异议ADPKD发病症的“氧化转化成二阶流失”精研说，并建立了基因序列表述活化NRF2介导的特性性通路的干预策略性。

研究者其他部门首先通过蛋白第一组精研比较正不常果蝇和ADPKD果蝇肺脏民间第一组织，最近，在ADPKD果蝇肺脏民间第一组织中会，众多特性性酶和RNA分子会表述下降，而这其中会多数为特性性RNA生物体NRF2下游的靶基因序列。进一步的分析找到，NRF2在ADPKD果蝇和患儿肺脏民间第一组织中会表述下降，而且，其下降与民间第一组织中会氧化应激准确度呈负相关，与性疾病症成果呈正相关。这一结果高亮，NRF2介导的特性性通路的间歇性，很不太可能是所致苞冷水上皮细胞氧化压力准确度升高以及性疾病症引发转型的原因。

ADPKD中会NRF2的两个降解通路KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性增加，所致NRF2的蛋白稳定性减少，从而促进NRF2降解。通过多种ADPKD果蝇框架的特性精研研究者，研究者其他部门找到，敲低Nrf2所致性疾病症成果加速，而用到NRF2的GABA则可以有效加速性疾病症的成果。

即使如此的研究者找到，NRF2作为RNA生物体，其持久是通过相结合在靶基因序列的启动子四区，进而触发基因序列的表述。研究者其他部门相结合RNA第一组、微小第一组等除此以外精研研究者手段，找到NRF2在全基因序列第一组区域主要是相结合在基因序列的增强子四区，而相结合在启动子四区的则太少5%。药品触发NRF2表述后，NRF2招聘第一鸟嘌呤异构化酶P300，主要增加了增强子四区第一鸟嘌呤的异构化准确度，进而触发增强子，上调增强子传动装置的下游靶基因序列表述。进一步蛋白核酸和再生物理的分析最近，NRF2具有一段无序核酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在人体内体外引发化学反应（phase separation），而其化学反应特性对于招聘RNA共触引发物体和触发靶基因序列表述都是必需的。

综上，该研究者探究了ADPKD中会NRF2介导的特性性通路下调的系统，解析了氧化转化成二阶流失在正不常细胞苞性转化过程中会的最主要作用及其系统，提出异议了基因序列表述触发NRF2用以性疾病症治疗的物理基础。托伐普坦是目前临床治疗ADPKD的唯一药品，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种副作用，并有潜在的肝脏神经毒素，因此针对ADPKD的长时间治疗急需变得确保安全有效的药品。该工作中会用到的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种雀麦类植物，如西兰花、菜花等，这一研究者高亮通过缩减饮食可改善肺脏特性，加速性疾病症的成果，为ADPKD的治疗获取了一个全新的确保安全有效的长时间策略性，具有极佳的临床转化价值。同时，再生分子会系统的探讨，也极大的充沛了各个领域内对于NRF2这一最主要的RNA生物体持久的分子会系统的认识，对于氧化应激、生物大分子会化学反应的特性和系统以及基因序列表述RNA等各个领域都有极佳的参考价值。

原始出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.