Int J Cancer：癌细胞中会GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

性激素受体(AR)信号能够驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，性激素切断疗法和采用更强效的AR捷径抑止剂（ARPIs）并不能极为重要皮肤病视觉效果。ARPI致病（如多时会抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。

之前，深入研究职员证明了GRB10是一个AR转录抑止性状，在功能上适度CRPC的发展和ARPI致病。在病人来源的异种移植模型中，深入研究推断出GRB10的隐含在CRPC发展前升高，并在临床CRPC比对中总体上调。最近，有深入研究职员分析了GRB10敲除的PCa巨噬细胞的转录组原始数据，推断出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶性状的mRNA隐含攀升，但AR的隐含在mRNA或蛋白质水准上没有直接影响。必要性深入研究推断出，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水准在GRB10敲除后增加，而过度隐含后则增高。GRB10性状敲除巨噬细胞的荧光素酶检测也证明AR活性增加。免疫沉淀建构质谱法推断出GRB10与PP2A亚基之间存在基本粒子，PP2A亚基是已知的AR脂质。必要性的验证和分析证明，GRB10的PH邻接能够建构到PP2Ac催化剂亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增高PP2Ac蛋白质的可靠性，进而增加AR S81的磷酸化并增加AR活性。

最后，深入研究职员声称，他们的深入研究结果显示GRB10和AR信号传导之间存在相互反馈，证明了GRB10在PCa进展中的重要性。

原始注解：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020