Nat Commun：免疫疗法打滚不足？瘤内异质性或为关键！

漏 不读：食道癌是全球第四大致死病态癌症，在我国恶病态患病率里面食道癌位列第四。来自两项采用PD-1类固醇的2期药理学试验分析表明，近18%的食道癌患儿非常大充分来透过于免疫反应均会类固醇，这查看我们全面性了解食道癌与免疫反应相互主导作用可以更佳地鼓励标记新近型标志物，助力药理学临床。亦同，来自纽近西奈山伊坎该大学的实证者于Nature communication上刊登新近文章，揭示了严重冲击食道癌的元凶——内异质病态(intra-tumor heterogeneity, ITH)，并在底物水平上对免疫反应均会类固醇失效原因透过实证，为食道癌治疗提案发展提供了新近途径。该实证收集了14个患儿细胞内71个地区抽样的统计数据（还包括51个和20个非的相邻地区）。在其里面30-40%的肝肝细胞癌（HCC）里面都发掘出了内异质病态。内异质病态是指同一恶病态在同一患儿细胞内多种不同部位肝细胞间从基因型到表型上存在的差异，正是这种不一致病态造成了恶病态在演变过程里面的很低度复杂病态和多样病态。直击痛点，ITH低偏差食道癌预后为了验证内特异病态对食道癌预后的冲击，实证者采用了多地区基因表达统计数据集透过特性选择，并来透过TCGA-HCC队列作为验证集透过患儿成功率预后检验，结果发掘出相对于于任何单一组织学结果，来透过ITH表达特性对食道癌预后的偏差最小。该实证指出了在此之前通过全局取样组织学结果透过临床的弊端，有助于更佳地透过药理学协调。TCGA-HCC里面ITH模型的生存归纳火上浇油，免疫反应显现出来助燃内异质病态作者对71个抽样透过组织学检测，发掘出肝细胞最低的地区正是免疫反应显现出来相对最很低的地区。这表明食道癌免疫反应显现出来相对与内异质病态密切涉及。混合TCR-seq统计数据，作者全面性确认了在内异质病态很低的食道癌软组织地区里面，免疫反应反应更为成熟。 食道癌内异质病态与免疫反应显现出来具有一致病态鹿死谁手，新近肝肝细胞或为免疫反应疗法最大阻力该实证抽样里面举例来说还包括乙型肝炎病毒（HBV），睾丸癌肝肝细胞(CTA)在内的多种肝肝细胞，那么到底是哪一种肝肝细胞积极支持了对显现出来淋巴肝细胞的筹措呢？作者来透过免疫反应分子生物学方法来寻找与ITH涉及的驱动的灵活病态免疫反应转发的证据。结果发掘出，HBV和CTA对显现出来淋巴肝细胞（TIL）的筹措主导作用实际，而即使在HBV驱动的食道癌里面，新近肝肝细胞依旧占据着招募TIL的积极支持地位。并且在ITH最为非常大的抽样里面，实证者发掘出了地区灵活病态的免疫反应反应，这查看免疫反应疗法失效似乎与肝细胞去分化和染色体不稳定增加有关。HBV肝肝细胞混合亲和力和CTA免疫反应原病态相对于于在此之前食道癌的一线治疗提案里奥非尼， PD-1类固醇为首抑止甲状腺生成剂疗法在3期药理学试验里面可以全面性地提升了患儿生存期，实证其主导作用抑止病态机制意义非凡。本实证通过对14名患儿同一软组织的多种不同地区的基因表达，免疫反应活病态和DNA突变透过了整体归纳。有助于揭示食道癌免疫反应疗法特异病态根源，为治疗生命体标记物的发掘出提供了新近方向。原始出处：Bojan Losic, Amanda J. Craig, Augusto Villanueva, et.al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nature Communications 15 January 2020