程颖：气化细胞在小细胞肺癌临床研究中的进展

反转蛋白质( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“容器活检骨骼”，已在移往普遍性乳癌、癌和结直肠癌里面常用病症称赞。小蛋白质心肌梗塞(Small celllung cancer，SCLC)秘密组织骨骼可能不足，且缺乏有效的种系统对入院移往和得出病症的生物体圣万。近来数据数据分析者CTCs在SCLC里面的药理学运用同步进行了追寻普遍性数据数据分析，辨认出CTCs对SCLC的确诊、已确定，种系统对入院、移往，风险评估、病症以及构建理论化疗程提议等不具备极其重要意义，本文就CTCs在SCLC药理学运用里面的数据数据分析进展应予近来。

一、SCLC患儿CTCs的观测方具体作法

CTCs的观测方具体作法主要有流式蛋白质观测核心技术( fluocytometry，FCM)、逆转录一聚合酶链重排(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch种系统、CTC芯片(CTC-chip)核心技术和膜肾小球分离蛋白质核心技术(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其里面CellSearch种系统因其半自动化的操作模拟器，较高的特异普遍性、敏感普遍性和可重复普遍性，视作最常运用的CTCs观测方具体作法。

早在2004年，Allard等最先运用CelISearch具体作法观测了99亦然心肌梗塞（惟罗列SCLC亦然数）患儿的CTCs，随后Nagrath等转用CTC-chip具体作法观测了55亦然心肌梗塞患儿外周噬C TCs。2009年以后的数据数据分析多转用CeIISearch具体作法观测SCI．C患儿外周噬CTCs，然而该方具体作法由于对缺乏上皮蛋白质特征的蛋白质才会出现漏检有可能，且与免疫磁珠及抗体结合的CTCs无具体作法行某些不足之处的观测，药理学运用受到受限。

近来，随着纳米生物体科技的转型，抑制剂CTCs纤小圣万的特异普遍性识别分f修饰的纳米材料结合纤流控核心技术的CTCs观测模拟器的数据数据分析受到广泛重视，2013年，《自然环境》（Nature）杂志将CTCs纳米观测选入最具创新普遍性和转化潜力的确诊新方具体作法，成果令人瞩目。但就以外来看，现有的CTCs观测方具体作法各有利弊，惟有数据数据分析证实哪种方具体作法对SCLC的CTCs观测更有优势。着眼惟来，亟需开发设计特异普遍性、敏感普遍性更高的CTCs观测核心技术，为SCLC的基础和药理学数据数据分析导致突破。

二、CTCs在SCLC药理学运用里面的数据数据分析现状

（一）CTCs个数与SCLC的确诊、已确定

近来多项数据数据分析显示CTCs个数高水平与SCLC的确诊、已确定有保持良好关系0 2009年Tanaka等运用CeIISearch具体作法观测了1 50亦然7.5ml外周噬CTCs，其里面心肌梗塞1 25亦然、非恶普遍性25亦然，心肌梗塞患儿包含116亦然非小蛋白质心肌梗塞(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9亦然SCLC。

数据数据分析结果显示SCLC患儿CTCs阳普遍性率为66.70-/0（6亦然／9亦然），值得注意高于NSCLC患儿的CTCs阳普遍性率(癌25.9%，鳞癌40.9%；癌对比SCLC，P

同年，Hou等运用CeIISearch具体作法观测了50亦然初治的SCLC患儿外周噬CTCs，包含20亦然受限期SCLC (limited disease，LD-SCLC)患儿和30亦然广泛期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)患儿，终端期ED-SCLC及LD-SCLC患儿的里面位CTCs个数共有237和2个/7.5ml噬，7亦然惟检出CTCs的患儿仅为LD-SCLC，显然CTCs个数高水平与SCLC已确定相关。

类似于的结论在2012年被日本国语言学家Naito等证实，数据数据分析者在51亦然SCLC患儿里面立用CeIISearch具体作法观测终端期CTCs高水平，结果显示ED-SCLC,患儿的里面位CTCs个数为9.5个f 7.5ml噬，而LD-SCLC仅为1个／7.51111噬，进一步显然ED-SCLC患儿的CTCs高水平高于LD-SCLC患儿。

（二）CTCs风险评估SCLC的及病症

CTCs应该可作为风险评估SCLC和病症的有救仅指f,匙数据数据分析者们依然在阐述的解决办法。Houi等在2009年通过CellSearch具体作法观测了50亦然SCLC患儿(LD-SCLC20亦然，ED-SCLC30亦然)的CTCs，辨认出CTCs>300个/7.5ml噬的患儿及CTCs

终端期CTCs>=50和

在该数据数据分析里面SCLC患儿的病症下定义倍数游戏内8个/7.5ml噬，为了将将患儿分为CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年除此以外运用CellSearch具体作法观测59亦然SCLC患儿在终端期、1生命期化疗后及4生命期化疗结束后外固噬CTCs高水平，其里面ED-SCLC患儿38亦然，LD-SCLC患儿2 1亦然c终端期有43亦然患儿(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml噬，CTCs>215个/7.5ml噬和CTCs

经过1生命期化疗后患儿CTCs高水平值得注意降低，且1生命期化疗后CTCs

数据数据分析者推断CTCs高水平是SCLC病症的独立影响遗传物质，其里面1生命期化疗后CTCs高水平是SCLC和病症不相上下的得出遗传物质。

2013年ASCO发表的ECOG1508数据数据分析里面，数据数据分析者想法在155亦然ED-SCLC里面加入抑制剂疗程，并对其里面123亦然患儿终端期CTCs同步进行观测，结果显示抑制剂疗程惟能延长ED-SCLC患儿的PFS和OS，但辨认出终端期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml噬的mPFS共有4.4和4.3个同月（P=0.07），OS共有10.7和7.2个同月(P=0.01)。数据数据分析者并不认为虽然抑制剂疗程没能提高ED-SCLC患儿的PFS和OS，但却辨认出了CTCs有可能是SCLC患儿的病症圣万。

最近，Igawa等想法运用OBP-401试验性观测SCLC患儿外周噬CTCso运用OBP-401试验性观测乳癌和胃癌患儿CTCs的相关数据数据分析已有中后期报道。数据数据分析纳入30亦然韧治的SCLC患儿，29亦然患儿(96%)外周噬CTCs阳普遍性。在终端期，21亦然患儿CTCs

（三）CTCs种系统对SCLC的入院和移往

现有的数据数据分析指出通过观测CTCs的出现来种系统对SCLC的入院和移往不具备极其重要的药理学意义o Tanaka等数据数据分析辨认出CTCs高水平‘j 125亦然心肌梗塞患儿（包含9亦然SCLC患儿）进展值得注意相关，值得注意是与恰好移往保持良好（AUC-ROC 0,873 p

基于这些数据，作者并不认为CTCs可作为种系统对心肌梗塞恰好移往的生物体标记物。Natio等数据数据分析辨认出SCLC在终端期、疗程结束后及入院后CTCs的阳普遍性率共有68.6%、26.5%和67.6，高亮SCLC入院后外周学CTCs高水平增高，时有发生恰好移往各部位的为数为0、1和>=2的患儿其里面位CTCs个数共有2.0、7.5和21个/7.5ml噬,高亮CTCs高水平与恰好移往各部位的为数有关，恰好移往越多多，CTCs个数越多高（p

三、CTCs在SCLC药理学运用里面的追寻一段距离

入院和移往是导致患儿疗程失利和死亡的主要原因，及时辨认出的入院和移往并采敢积极有效的疗程措施可显著提高患儿生存率。然而，由于SCLC缺乏很难种系统对入院和移往的生物体圣万，且除此以外影像学体检无具体作法辨认出纤移往灶及纤小残留病灶，导致时有发生入院和移往的SCLC患儿无法及时给与确诊和疗程。

药理学里面部份LD-SCLC的患儿病症差异普遍性较大，高亮有些受限期的患儿在确诊时有可能已时有发生了影像学无法辨认出的纤移往而视作潜在的广泛期患儿。通过观测外周噬CTCs的出现及为数叠加从而对SCLC患儿胃状态同步进行实时、动态地种系统对和称赞，及时辨认出的入院、移往，将有助于药理学外科医生对疗程意图的明白和疗程策略的必需，但究竟CTCs的为数或叠加倍数为多更少时很难准确再现SCLC的入院或移往尚不明确，所需更多的循证医学证词应予赞成。

CTCs在风险评估SCLC患儿疗程方面的运用尚处于追寻之前，疗程过程里面CTCs为数的叠加与SCLC患儿化疗的相关普遍性及其与SCLC患儿放疗意图的必需等解决办法在惟来需大量的药理学数据数据分析。近5年，对CTCs应该可作为SCLC患儿病症仅指标的数据数据分析逐渐增多，但SCLC最佳的病症CTCs下定义倍数尚有定论，争议颇多。

其里面3项来自Hou、Naito、Hiltermann的数据数据分析将SCLC的病症CTCs畀定倍数分别游戏内为50、8和2个／7.5ml噬，差异普遍性很小，这有可能与数据数据分析转用的统计学方具体作法不尽相同以及入组样本量较更少有关。近来博洛尼亚语言学家Normanno等论调将ED-SCLC和LD-SCLC患儿分开数据数据分析，对终端期、l生命期化疗后CTCs以及疗程前后CTCs的叠加倍数分别游戏内病症下定义倍数，为惟来的数据数据分析给予了新的思路。外间所在的人才培养团队也亦然倡导必先SCLC患儿病症最佳CTCs下定义倍数的数据数据分析，结果令人欣慰。

的理论化疗程是疗程方式在的转型一段距离。SCLC患儿对化疗抑制剂的重排共存值得注意的个体差异普遍性，其主要原因有可能与适合于的异质普遍性、基因表达差异普遍性及多态普遍性有关。所以，逐步明了SCLC的基因序列学特征对构建真亦然意义上的SCLC理论化疗程尤为极其重要。近来必先语言学家王洁等数据数据分析人员通过运用单蛋白质基因基因组手段对患儿单个CTC同步进行全基因序列、肽链基因序列基因组。

在此项数据数据分析里面，谢晓亮教授发明的多重硫化和环化反转的扩增核心技术(MAIBAC)，成功构建了对患儿外周噬单个CTC的全基因序列扩增和高度基因组，在单个蛋白质高水平观测全基因序列基因拷贝数突变(CNVs)和单核苷酸突变(SNVs)o单蛋白质高水平CTCs基因序列基因组核心技术可及时给予如耐药基因突变等理论化疗程所需的极其重要信息，同时也为惟来SCLC抑制剂抑制剂的开发设计给予核心应用软件。

SCLC秘密组织骨骼难以获取，限制了不足之处各项的测试数据数据分析的组织起来，而能用CTCs相结合的SCLC反转蛋白质移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)静态，将会解决解决办法这一棘手关键解决办法。最近，Hodgkinson等想法将6亦然ED-SCLC患儿lOml外周噬里面的CTCs提取后注射到免疫缺陷肠道静脉，结果在4只肠道身上过渡到了CDXs，显然SCLC患儿的CTCs不具备致瘤普遍性。

同时运用CelISearch具体作法观测这6亦然SCLC患儿的CTCs，结果显示成功过渡到CDXs的4亦然患儿的CTCs个数仅>400个／7.5ml噬，而另外2亦然惟过渡到CDXs的患儿其CTCs个数共有222和20个／7.5ml噬，高亮SCLC的CTCs致瘤普遍性与外周噬CTCs教量有关。进一步数据分析辨认出相较于化疗敏感普遍性SCLC，化疗耐药普遍性SCLC患儿的CDXs倍增较长时间较长、生长更迅速。对3亦然CDXs给予顺铂和依托泊苷化疗抑制剂，其敏感普遍性顺序为CDX3>CDX2>CDX4，相应患儿的OS共有9.7.3.5.0.9个同月，高亮对CDXs同步进行胃药敏试验性可以间接重排患儿生存较长时间。

该数据数据分析显示部份SCLC的外周噬CTCs不具备干蛋白质特普遍性，可同步进行胃培养、过渡到与原发高度类似于的CDXs，为SCLC患儿的胃药敏试验性、耐药机制数据分析等一系列的测试数据数据分析给予了极少量的秘密组织，解决解决办法了SCLC患儿骨骼可能不足的解决办法。

结论

从现行的数据数据分析可以看得出，虽然CTCs在SCLC里面的药理学运用仍处于追寻之前，但前景开阔。以外，诸多转化普遍性数据数据分析亦然在同步进行里面，坚信随着数据数据分析的不断深入，CTCs将会视作SCLC的机遇，欣慰CTCs在SCLC的领域里面为我们导致惊喜。

编辑： 雪